Estudos de inibição da atividade de topoisomerases bacterianas por análogos do CcdB e o efeito antídoto do peptídeo CcdA41

Resumo

O operon ccd (control of cell death) do plasmideo F é um sistema de morte celular programada, que contém os genes letD e letA, os quais codificam duas proteínas, o CcdB, a toxina e o CcdA, a antitoxina (MIKI et. al., 1984). A ação tóxica do CcdB está relacionada com o mecanismo de ação da DNA girase bacteriana, convertendo-a em um agente cititóxico e induzindo a clivagem do DNA (MAXWELL, 1992). A toxicidade do CcdB pode ser prevenida pela ação do CcdA através da formação de um complexo estável CcdA-CcdB (AFIF et.al., 2001). No entanto, em células que perderam o plasmídeo durante a divisão celular, a síntese de ambas proteínas deixa de ocorrer, e como a antitoxina é menos estável que a toxina ela é rapidamente degradada por uma protease, enquanto a toxina permanece na célula causando sua morte (COUTURIER et.al., 1998). O presente projeto tem por objetivo, avaliar a interação toxina-antitoxina empregando análogos sintéticos do CcdB com o análogo ativo CcdA41 e analisar a inibição das enzimas Topoisomerase IV e DNA girase pelos análogos de CcdB, além do possível efeito antídoto do CcdA41 nesta inibição.