Alterações neuroendócrinas durante sepse experimental induzida por ligação cecal e punção

Resumo

A infecção sistêmica, a sepse e suas complicações (choque séptico e falência múltipla de órgãos) são as maiores causas de mortes em Unidades de Terapia Intensiva em todo o mundo. A alta taxa de morbi-mortalidade durante a sepse e seus diferentes estágios clínicos são um dos maiores desafios para o médico, no entanto os tratamentos atualmente empregados são meramente de suporte. Importantes progressos na compreensão da fisiopatologia da sepse têm sido obtidos através de experimentos, mas ainda são necessários mais estudos para um melhor entendimento das alterações decorrentes da doença. A sepse experimentalmente induzida por ligadura e perfuração cecal (CLP) é o modelo que melhor mimetiza o curso clínico da sepse em humanos, por apresentar um foco infeccioso e maior complexidade da resposta inflamatória. Entretanto a fase tardia também é caracterizada por uma inadequada secreção de vasopressina (AVP). Várias são as hipóteses para essa secreção inadequada. Recentemente, temos investigado algumas dessas hipóteses e observamos que uma redução na atividade do sistema nervoso autonômico que resulta em enfraquecimento do baroreflexo e um bloqueio na atividade hipotalâmica decorrente da elevada concentração de nitrato derivado da NO sintase induzida periférica são fatores que contribuem para a reduzida secreção de AVP. Entretanto, ainda não está esclarecido se a deficiência na secreção hormonal é decorrente de alterações na síntese de AVP ou decorrente de apoptose de neurônios vasopressinérgicos dos núcleos hipotalâmicos causada pelo progressivo aumento de óxido nítrico.Este projeto tem a proposta de investigar outras hipóteses para a inadequada secreção de vasopresssina na fase tardia da sepse como, por exemplo, alterações de síntese hormonal através da quantificação de conteúdo de RNA mensageiro e a possível ocorrência de apoptose em núcleos hipotalâmicos de animais com sepse polimicrobiana experimental induzida por ligadura e perfuração cecal. (AU)