Desenvolvimento, caracterização, terapia antifúngica e imunização de modelo hiporresponsivo de paracoccidioidomicose experimental.

Resumo

A paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica que afeta primariamente os pulmões. Lesões secundárias aparecem frequentemente nas membranas mucosas, linfonodos, pele e adrenais. O agente etiológico da condição é o fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. A doença causada por P. brasiliensis pode surgir em seqüência à infecção primária ou por reativação depois de período de latência, que pode durar muitos anos. A resposta imune contra o P. brasiliensis pode conter a infecção, no entanto, uma fração do inóculo inicial pode sobreviver por vários anos e servir como reservatório da doença, sendo reativado em condições de imunocomprometimento. Esse reservatório libera, continuadamente, antígenos para a circulação sanguínea. Essa liberação de antígenos tem sido implicada na geração de estado de hiporresponsividade em pacientes com a forma crônica da doença. A indução de anergia (hiporresponsividade) em modelos diferentes da paracoccidioidomicose já foi realizada por meio da utilização de um peptídeo derivado da toxina tetânica. Considerando a necessidade de melhor compreensão da relação parasito-hospedeiro na paracoccidioidomicose experimental, o projeto ora proposto objetiva o desenvolvimento e caracterização de um modelo animal que mimetize as características de hiporresponsividade humana durante a doença crônica, envolvendo análise histopatológica, imunológica e terapêutica.