Possíveis efeitos da inflamação articular sobre a expressão gênica e morfologia do músculo esquelético

Resumo

As inflamações articulares são causas de inúmeras limitações nas atividades de vida diária em indivíduos. A etiologia destas inflamações é variada envolvendo traumas e doenças reumatológicas. Geralmente essas afecções não envolvem apenas a articulação, mas também tecidos diretamente relacionados, como o músculo esquelético. Dentre as modificações musculares decorrentes da inflamação articular incluem-se a perda de força muscular, mudanças de ativação de unidades motoras e aumento de fatores inflamatórios como o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa). A possível relação entre inflamação articular, aumento de TNF-alfa, e a expressão de genes relacionados à atrofia em músculos funcionalmente relacionados à articulação acometida não foi ainda estudada. Acreditamos que o estudo deste tópico trará importantes subsídios para o entendimento da adaptação muscular nessas condições, bem como poderá contribuir com a compreensão do papel do TNF-alfa sobre a regulação da massa muscular em presença de inflamação articular; adicionalmente o entendimento deste tema fornecerá subsídios para a reabilitação das afecções articulares. Para tal, será gerada uma inflamação articular por injeção articular de i-carragenina em ratos. A avaliação muscular será realizada 48h, 7 e 15 dias após a lesão. Serão avaliados os principais marcadores moleculares relacionados à inflamação (TNF-alfa, p38MAP, NFkB), atrofia (atrogina-1 e MuRF1), regulação de massa (miostatina) e regulação miogênica (myoD) nos músculos tibial anterior e sóleo. As análises moleculares contarão com técnicas de quantificação da expressão gênica por PCR real time, quantificação de proteínas por western blot e imunofluorescência. Os resultados deste estudo trarão significativa contribuição para o entendimento da adaptação muscular nas inflamações articulares e implicações para a escolha de terapias na reabilitação das afecções articulares. (AU)