O papel da hipóxia tumoral na fisiopatogênese dos carcinomas mamários de imunofenótipo CD44+CD24-

Resumo

Existe um subgrupo de células neoplásicas com características de células-troco, que expressa fortemente o CD44 e que tem expressão baixa ou ausente de CD24 (imunofenótipo CD44+CD24-). A maioria dos tumores sólidos apresenta áreas de hipóxia tecidual. O microambiente decorrente da hipóxia torna as células mais resistentes a apoptose, além de favorecer a quebra da matriz extracelular e, consequentemente, a progressão tumoral. O papel da hipóxia, entretanto, na fisiopatogênese dos carcinomas mamários de imunofenótipo CD44+CD24- ainda necessita ser investigado. Nesse projeto serão estudados, através da técnica do tissue microarray, a expressão de HIF-1± e CAIX, que são os principais mediadores da hipóxia tumoral, em 376 carcinomas mamários diagnosticados há mais de 10 anos. A expressão desses marcadores será correlacionada com o imunofenótipo CD44+CD24-, confirmado através de dupla marcação imuno-histoquímica. O número de células positivas será quantificado para cada marcador através de um sistema de morfometria. Através da técnica de PCR, também serão estudados os polimorfismos C1772T e G1790A no exon 12 do gene HIF-1±. Os resultados serão correlacionados com dados clínicos e patológicos de importância prognóstica em Patologia Mamária, incluindo expressão de receptores hormonais e HER2, e análise de recorrências, metástases e óbitos. Todos os testes estatísticos, incluindo análise multi-variada, serão feitos utilizando o software SPSS, versão 14. (AU)