Classificação prognóstica dos carcinomas mamários utilizando marcadores imunohistoquímicos

• Processo: 12/09317-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari
• Beneficiário: Maria Laura Lazaretti Perini
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias mamárias Transformação celular neoplásica Transição epitelial-mesenquimal Imunoexpressão Receptores de progesterona Receptores de estrogênio Marcadores prognósticos Progressão tumoral Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | imunohistoquimica | marcadores prognósticos | Oncologia

Resumo

O câncer de mama é uma preocupação mundial, sendo esta a neoplasia mais comum entre as mulheres e a quinta maior causa de morte relacionada ao câncer. À medida que avança a detecção mais precoce dos carcinomas mamários e melhoram os tratamentos para a doença, a busca por uma determinação acurada do prognóstico de cada paciente tem se tornado ainda mais importante. Muitos marcadores imunohistoquímicos foram propostos e hoje já está estabelecido um perfil imunohistoquímico para utilização na rotina clínica de pacientes com câncer de mama. Os marcadores mais utilizados são o receptor de estrógeno (RE) e receptor de progesterona (RP). O proto-oncogene C-erb-B-2 ou oncogene HER-2/, tem sido mundialmente estudado dentro do contexto das neoplasias mamárias, já que a sua amplificação ocorre principalmente nessa classe tumoral. A partir destes marcadores foi observado que sua associação teria um interessante valor prognóstico. As claudinas são os principais componentes das "tight junctions" e a perda ou diminuição na expressão pode reduzir a adesão celular e consequentemente, aumentar o potencial da invasão e motilidade das células tumorais, associando claudinas ao processo de transição epitélio mesenquimal (EMT). Considera-se que a alta taxa de mortalidade no câncer de mama é decorrente da invasão tumoral e ocorrência de metástases. Acredita-se que este processo envolva a EMT, mecanismo transitório que ocorre durante a carcinogênese caracterizado pela mudança no fenótipo epitelial para mesenquimal, ocasionando a perda ou expressão reduzida dos marcadores de células epiteliais. Evidências ligando a EMT a células-tronco do câncer de mama (BCSCs) mostrou que a indução desse processo em células epiteliais mamárias transformadas in vitro, geram células com propriedades BCSCs. Em tumores de mama, uma pequena subpopulação de células cancerosas com o fenótipo antigênico CD44+/CD24- está presente. Dessa forma, é objetivo deste estudo: Verificar a imunoexpressão dos marcadores c-erb2, receptor de progesterona, receptor de estrógeno, CD44, CD24, claudina 3, 4 e 7, e-caderina, n-caderina, vimentina, assim como dos marcadores EMT Twist, Zeb 1 e Zeb 2) em carcinomas mamários ductais invasivos de grau I, II, III e IV nas hiperplasias ductais e relacioná-los com o prognóstico, através da avaliação da recidiva, metástase e tempo de sobrevida da doença. Os dados aqui obtidos poderão ser correlacionados a informações clínicas, e permitir, por exemplo, a distinção entre tumores altamente invasivos ou com baixa invasividade. Sendo assim, o estudo da atividade destas proteínas em células tumorais mamárias, tentará relacionar sua expressão com a progressão do tumor.