Estudos de estrutura-função de toxinas do veneno de Lachesis muta rhombeata ativas na formação de trombos in vivo

Resumo

Os venenos das serpentes da família Viperidae se caracterizam por seu rico conteúdo de proteínas/peptídeos, capazes de interferir em etapas específicas do sistema hemostático. Em geral, estes compostos estimulam ou inibem etapas chave na cascata da coagulação, fibrinólise, permeabilidade vascular e função das plaquetas. Com base em suas sequências, estes componentes de veneno de serpentes têm sido classificados em várias famílias, como as serinoproteases, metaloproteases, lectinas tipo-C, desintegrinas e fosfolipases. Durante anos, toxinas que afetam a circulação sanguínea vêm sendo isoladas e caracterizadas de vários venenos de serpentes. Estudos destes fatores têm contribuído imensamente para a descoberta de vários mecanismos moleculares envolvidos nestes processos fisiológicos. Além disso, estes estudos têm ajudado no desenvolvimento de vários novos agentes terapêuticos para o tratamento de desordens cardiovasculares e hematológicas. Resultados preliminares nos mostram que este veneno apresenta atividade PLA2 e esta, atividade anticoagulante. Um número maior de pesquisas é necessário para delinear a relação entre estrutura-função e mecanismo de novas proteínas anticoagulantes. Tais estudos contribuem para um melhor entendimento de "sítios vulneráveis" na cascata de coagulação. Assim, este estudo pode ajudar-nos a designar novas estratégias para desenvolver agentes terapêuticos anticoagulantes. (AU)