Caracterização, clonagem e expressãode uma proteína de Paracoccidioides brasiliensis com atividade supressora da resposta imunológica.

Resumo

Paracoccidioides brasiliensis é o agente etiológico da paracoccidioidomicose (PCM), uma doença endêmica em países da América Latina. O Brasil corresponde ao país com maior número de ocorrências, abrigando 85% de todos os casos relatados de PCM, com alta prevalência nas regiões Sul, Sudeste e Centro-Oeste. A PCM é uma doença crônica, granulomatosa e progressiva, e está associada a vários graus de supressão da imunidade celular. Essa imunossupressão tem sido alvo de estudos de alguns grupos de pesquisa que têm mostrado a existência de mecanismos que podem se somar para a indução de anergia celular específica. Nesse contexto, a busca de novos antígenos fúngicos poderia auxiliar na compreensão desses mecanismos de imunossupressão. Dados preliminares de nosso grupo mostram que P. brasiliensis apresenta uma fração protéica que, quando injetada em camundongos infectados, induz a um agravamento da infecção, avaliado através do aumento expressivo da carga fúngica desses animais quando comparado aos controles. Assim, o presente trabalho visa identificar qual é a proteína de P. brasiliensis supressora da resposta imunológica, bem como clonar e expressar o gene dessa proteína. O seqüenciamento do gene dessa proteína permitirá a avaliação da estrutura protéica in silico, enquanto as expressão da mesma possibilitará estudar o papel dessa molécula na infecção pelo P. brasiliensis. Além disso, avaliaremos se o silenciamento do gene da proteína imunossupressora atenuará a virulência do fungo. Esse estudo poderá ampliar a compreensão do processo infeccioso desencadeado por P. brasiliensis.