Perspectivas da utilização de células-tronco mesenquimais de medula óssea superexpressando VEGF em modelo duplo transgênico de Doença de Alzheimer

Resumo

As células do encéfalo morrem rapidamente, quando privadas de seu suprimento sangüíneo, e seu alto grau de especialização dificulta a manutenção das funções normais pelas células sobreviventes. O crescimento de novos vasos sanguíneos tem, então, a importante tarefa de restaurar o fluxo sanguíneo para as áreas danificadas e minimizar a morte neuronal. Quando esses novos vasos originam-se a partir de uma vasculatura já existente, denomina-se angiogênese. Evidências recentes indicam que a angiogênese no cérebro adulto requer a proliferação de células endoteliais pré-existentes, com contribuição de células progenitoras endoteliais da medula óssea. No idoso, a produção de células-tronco de medula óssea, assim como a capacidade angiogênica, está debilitada. Deste modo, a importância da relação entre o cérebro e sua vasculatura torna-se realçada, tanto no processo normal de envelhecimento quanto nas patologias. Neste trabalho, propomos investigar a diminuição da vascularização em modelo duplo transgênico de Doença de Alzheimer (APPswe/PS1dE9), e a recuperação funcional por transplante de células-tronco mesenquimais de medula óssea superexpressando VEGF, importante fator angiogênico e neurotrófico. Uma vez que o peptídeo A² inibe a angiogênese e promove a degeneração dos capilares sangüíneos, esses animais devem apresentar uma redução da vascularização e diminuição na taxa de angiogênese. Assim, o transplante de tais células-tronco seria uma valiosa estratégia para amenizar o comprometimento da angiogênese. Além de contribuir para a compreensão da participação das células-tronco de medula óssea nos mecanismos angiogênicos do encéfalo de animais transgênicos, esse estudo deve ter importantes implicações terapêuticas da angiogênese na neurodegeneração presente na doença de Alzheimer. (AU)