Sinalização e diferenciação das células do órgão de Corti: perspectivas para a terapia da surdez

Resumo

A maioria das perdas auditivas, adquiridas ou congênitas, decorre da perda irreversível das células ciliadas cocleares ou de seus neurônios. A irreversibilidade da surdez em mamíferos se deve à incapacidade de substituição das células perdidas, seja por ausência de retorno ao ciclo celular ou de trans-diferenciação do epitélio da orelha interna. Clinicamente, a função das células ciliadas perdidas pode ser parcialmente compensada por estimulação elétrica do nervo auditivo, através dos implantes cocleares. No entanto, outras alternativas terapêuticas com bases moleculares e celulares precisam ser exploradas procurando melhorar a função auditiva e qualidade de vida do paciente surdo. Em virtude da irreversibilidade da maior parte dos quadros de surdez, tem-se buscado desvendar os mecanismos moleculares e celulares relacionados à fisiologia da audição e, consequentemente, à sua perda. Este projeto de pesquisa compreende o desenvolvimento de metodologias de investigação sobre a audição com os seguintes objetivos: (i) padronizar procedimentos de obtenção e reintrodução de células no órgão de Corti, em especial das precursoras de células epiteliais, ciliadas; e (ii) padronizar procedimentos de modificação genética e funcional de células cultivadas do órgão de Corti. Com esses objetivos, a longo prazo, pretendemos criar condições experimentais fundamentais ao desenvolvimento de estratégias futuras de terapia celular e terapia gênica na deficiência auditiva. (AU)