Expressão e Mapeamento de Sítios Responsáveis Pela Atividade Neurotrófica de Um Fator de Crescimento Neural (NGF) Clonado da Glândula de Peçonha de Crotalus durissus collilineatus

Resumo

Os fatores de crescimento neural (NGF) pertencem à família das neurotrofinas e são responsáveis por modular o desenvolvimento, manutenção e sobrevivência de neurônios do sistema nervoso central e periférico. Além disso, estas moléculas apresentam ação pleiotrópica por ativar uma diversidade de vias metabólicas envolvidas ou não ao sistema nervoso. Alterações na produção, transporte e sensibilidade relacionadas a estas proteínas nos organismos podem resultar no desenvolvimento de diversas doenças, em especial as de caráter neurodegenerativo. Desta forma, uma variedade de possíveis aplicações terapêuticas está sendo atribuída a estes fatores. Este trabalho tem como objetivo expressar em Pichia pastoris o NGF identificado a partir da biblioteca parcial de cDNA da glândula de peçonha de Crotalus durissus collilineatus e mapear os sítios responsáveis pela atividade neurotrófica deste fator pelo método mutagênese sítio-dirigida. As peçonhas de serpentes consistem em uma fonte importante de fatores de crescimento, sendo assim, as neurotrofinas desta origem representam importantes objetos de estudo visando elucidar aspectos relacionados à atividade e às aplicações destes fatores. Apesar disso, são poucos os trabalhos na literatura relacionados a fatores de crescimento neural de peçonhas ofídicas, o que justifica a importância deste estudo, que fornecerá importantes informações sobre o mecanismo de ação destas proteínas. (AU)