Análise da via da beta-catenina em tumores hipofisários não secretores e secretores de GH e ACTH

Resumo

Os mecanismos envolvidos na tumorigênese hipofisária ainda não estão elucidados. A aplicação dos conceitos gerais de tumorigênese parece adequada para os tumores hipofisários. O processo de formação tumoral envolve várias resultantes da interação de evento(s) iniciador(es) e, consequentemente, de fatores promotores do crescimento do clone tumoral. Adenomas hipofisários resultam da expansão monoclonal de células transformadas. Desta transformação e proliferação participam oncogenes, fatores de crescimento celular e genes supressores tumorais mutados. Expressão de miRNAs também vem sendo associado à tumorigênese hipofisária. Analisaremos a expressão relativa dos genes ²-catenina, Apc, Wnt4, Sfrp1, E-caderin, Tcf1, Wisp2, Myc, Dkk3, Axin1, P53 e Myb da via Wnt e de seus produtos protéicos em amostras de tumores hipofisários não secretores e secretores de GH e ACTH comparada com tecido hipofisário normal. Analisaremos, ainda, a expressão relativa de um painel de miRNAs em amostras de sangue periférico e tumoral de pacientes com tumores hipofisários não secretores e secretores de GH e ACTH. Compararemos a expressão dos miRNAs em amostras de sangue periférico com a de tumores hipofisários. Finalmente, avaliaremos a associação entre anormalidades na via Wnt e no painel de miRNAs com parâmetros clínicos e prognóstico dos diversos tipos de adenomas hipófise. Para tanto, utilizaremos as técnicas de PCR em tempo real, western blot e estudos funcionais. (AU)