Avaliação do polimorfismo G-308A na região promotora do gene do fator de necrose tumoral - alfa e sua associação com o desenvolvimento de nefropatia em pacientes diabéticos tipo 1.

Resumo

O diabete melito (DM) é uma síndrome caracterizada por hiperglicemia resultante de defeitos na secreção de insulina associados ou não à resistência a ação deste hormônio. Dentre as complicações microvasculares causadas pelo DM podemos destacar a nefropatia diabética (ND) que afeta de 20 a 40% dos pacientes portadores de DM tipo 1 e 10 a 20% dos diabéticos tipo 2, transformando o DM em responsável por 43% das causas de doença renal crônica dialítica no mundo.O distúrbio ocorre como resultado de alterações hemodinâmicas que, somadas aos efeitos da hiperglicemia, provocam lesões na microcirculação renal, que culminam com a esclerose glomerular.Além disso, tem sido demonstrado que o perfil pró inflamatório característico dos pacientes com DM contribui na patogênese das complicações e que a elevação de citocinas pró-inflamatórias como o Fator de Necrose Tumoral (TNF-a) e a Interleucina 6 (IL6) apresentam um importante papel na regulação deste fenótipo. Com exceção da hiperglicemia e da hipertensão arterial sistêmica, não existem fatores preditivos para o desenvolvimento de complicações microvasculares em pacientes com DM, de tal forma que a busca de marcadores genéticos para identificar pacientes de risco torna-se importante, pois possibilita o rastreamento daqueles com maior susceptibilidade para o desenvolvimento das complicações além de abrir caminho para a otimização do tratamento intensivo nessa população, já que há dificuldade de aderência ao tratamento intensivo dos portadores de DM. O estudo de marcadores genéticos permite ainda uma melhor compreensão da patogênese das complicações, o que pode possibilitar o desenvolvimento de novas terapias direcionadas para prevenção e tratamento dos pacientes. Tendo em vista as possíveis implicações descritas na literatura para o SNP G-308A do gene TNF-± e que a associação do polimorfismo na região promotora do gene nas diferentes populações estudadas até o momento é controversa, o objetivo de nosso trabalho é estudar a frequência do polimorfismo e sua associação com a nefropatia em uma população de pacientes diabéticos tipo 1.