Investigação da dinâmica de quasispecies em casais infectados com HCV

Resumo

A infecção por HCV é uma das maiores causas de doença do fígado, sendo estimado que mais de 2% da população mundial está infectada. Este vírus possui um genoma de RNA fita simples de polaridade positiva, que devido à falta de atividade corretiva da polimerase viral, apresenta variabilidade genética em vários níveis: genótipos, subtipos e quasispecies. Atualmente a terapia mais eficiente é baseada na administração de PEG-IFN e Ribavirina e durante o tratamento as quasispecies virais são submetidas a pressões seletivas impostas pelo sistema imune e pelas drogas antivirais e dessa maneira o perfil das quasispecies pode ser modificado durante o curso da doença. Este estudo terá como objetivo principal a análise comparativa de amostras de pacientes com contato sexual e intrafamiliar para determinar a dinâmica entre as quasispecies. A análise comparativa de amostras coletadas antes, durante e após o término do tratamento tem o objetivo de avaliar qual a relação filogenética e genética entre as amostras, além disso, a análise dessas amostras também tem a finalidade de auxiliar na compreensão de como ocorre a dinâmica evolutiva das quasispecies em cada paciente, quando submetidas às pressões seletivas do sistema imune individual e da droga antiviral. A população em análise será composta de quatro pacientes que apresentaram infecção com HCV e que mantiveram contato intrafamiliar e sexual. Esses pacientes foram submetidos ao tratamento por 48 semanas com PEG-IFN e Ribavirina, sendo que um paciente não respondeu ao tratamento (não respondedor) e três pacientes apresentaram ausência de detecção do RNA viral ao final do tratamento com posterior recidiva da infecção (respondedor ao final do tratamento). As regiões codificantes da NS3 e NS5B serão amplificadas, clonadas e sequenciadas, e as sequencias obtidas serão analisadas por ferramentas de bioinformática. Essas regiões apresentam informações relevantes para a análise da variabilidade de quasiespecies. (AU)