Envolvimento do fator liberador de corticotrofina na substância cinzenta periaquedutal dorsal na modulação de comportamentos defensivos associados ao transtorno de ansiedade generalizada e ao transtorno do pânico.

Resumo

Várias evidências ressaltam a importância da substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPD) como uma estrutura chave na mediação de processos emocionais como, por exemplo, o medo e a ansiedade. Diferentes sistemas de neurotransmissores podem atuar sobre as respostas defensivas promovidas pela SCPD dentre estes estão a serotonina (5-HT) e o fator liberador de corticotrofina (CRF). Em relação a 5-HT, vários estudos demonstram que este neurotransmissor inibe a aversão promovida pela estimulação da SCPD e que os receptores serotoninérgicos do tipo 5-HT1A e 5-HT2A, estejam envolvidos na modulação do efeito antiaversivo da serotonina nesta estrutura. No entanto, a administração intra-SCPD de CRF desencadeia respostas do tipo ansiogênicas medidas no labirinto em cruz elevado e panicogênicas na estimulação elétrica da SCPD. Sendo assim, o papel desempenhado pelo CRF na modulação das reações defensivas evocadas na SCPD, contrapõe-se ao desempenhado pela 5-HT. Diversos estudos demonstram que a administração central de CRF ou a exposição a estressores é capaz de promover alterações na neurotransmissão serotoninérgica. Recentemente, tem sido mostrado que a ativação de receptores do tipo CRF1, no córtex pré-frontal, promove a sensibilização de receptores do tipo 5-HT2A. No presente trabalho procuraremos invesrtigar se a facilitação da neurotransmissão mediada por CRF na SCPD afeta o funcionamento de receptores serotoninérgicos do tipo 5-HT2A localizados nesta mesma área. Tendo em vista que a ativação destes receptores promove efeito do tipo panicolítico esperamos que um aumento na neurotransmissão mediada pelo CRF possa inibir o funcionamento dos receptores do tipo 5-HT2A, ao contrário do observado no córtex pré-frontal.