Análise proteômica em cérebro e rins de ratos expostos a diferentes formas de mercúrio

Resumo

O mercúrio (Hg) é um metal não essencial, encontrado em diferentes espécies químicas, com propriedades bastante diferentes, entretanto todas são tóxicas. O Hg possui grande afinidade por grupos tióis e se liga covalentemente aos resíduos de cisteína de várias proteínas, alterando assim inúmeras vias metabólicas. Dentre os efeitos tóxicos da exposição ao Hg, tem grande relevância a toxicidade sobre os tecidos cerebral e renal. Vários trabalhos reportam a associação da exposição ao Hg e efeitos como alteração na permeabilidade de membrana, rupturas no DNA e apoptose em células neuronais. No tecido renal as principais alterações são decorrentes da produção de espécies reativas de oxigênio e consequente estresse oxidativo, modificando a funcionalidade da membrana celular e a polaridade tubular renal. A exposição aos metais, de uma maneira geral, ativa um mecanismo que inclui a produção alterada de proteínas na tentativa de manter a homeostase e de proteger ou reparar macromoléculas que são alvos diretos ou indiretos de xenobióticos. Proteômica é o método direto para identificar, quantificar e estudar as alterações na expressão das proteínas em um organismo, perante determinado estímulo. Neste caso, poderão ser identificados candidatos a marcadores biológicos que poderão ser utilizados para diagnosticar os efeitos da exposição ao Hg, além do conhecimento de mecanismos de toxicidade precoces. Neste sentido, os objetivos do trabalho são: (i) estudar o perfil de expressão de proteínas no tecido renal e cerebral de ratos tratados com diferentes espécies de mercúrio e em ratos controle, por meio de mapas proteicos obtidos por eletroforese bidimensional, (ii) identificar possíveis ligações de proteínas diferencialmente expressas com Hg e (iii) identificar e caracterizar proteínas diferencialmente expressas com uso de espectrometria de massas (ESI-MS e MALDI-TOF). É esperado que em decorrência da exposição ao Hg ocorram alterações na expressão de várias proteínas e que essas possam levar a maiores informações a respeito dos mecanismos de toxicidade desse metal. (AU)