Avaliação dos efeitos do ácido 5-aminosalicilico, N-acetilcisteína, sucralfato, curcumina e extrato aquoso de Ilex paraguariensis no conteúdo e padrão de expressão das proteínas das junções intercelulares: estudo em ratos

Resumo

Colite de exclusão (CE) é uma doença caracterizada pelo desenvolvimento de processo inflamatório crônico na mucosa de segmentos do intestino grosso desprovidos de trânsito intestinal. A enfermidade apresenta aspectos clínicos, endoscópicos e histológicos semelhantes às doenças inflamatórias intestinais sugerindo bases moleculares comuns. O surgimento da CE encontra-se relacionado à deficiência de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) na luz intestinal, que representam o principal substrato energético das células epiteliais do cólon. A deficiência intraluminar dos AGCC altera o metabolismo energético das células da mucosa cólica, levando à formação de radicais livres de oxigênio (RLO). A mucosa cólica é particularmente deficiente em sistemas de defesa antioxidante. O desequilíbrio entre maior produção de RLO e deficiência antioxidante ocasiona estresse oxidativo tecidual que provocam lesões no sistema de defesa que compões a barreira epitelial da mucosa cólica. Os que diferentes sistemas de adesão intercelular, principalmente representados pelos sistemas de junções de oclusão e adesão celular constituem-se num dos principais mecanismos de manutenção da integridade do epitélio cólico. A ruptura das proteínas que compõem as junções intercelulares possibilita a invasão da camada submucosa estéril por bactérias e antígenos existentes na luz intestinal, deflagrando a resposta inflamatória tecidual que caracteriza a doença. Embora a CE seja uma enfermidade relativamente comum, com incidência crescente em todo mundo, onde o estresse oxidativo decorrente de modificações do metabolismo energético celular representa o provável mecanismo molecular de dano epitelial, até a presente data não se estudou, experimentalmente, os efeitos de substâncias com atividade antioxidante, tais como o ácido 5-aminosalicilico (mesalazina), n-acetilcisteina, sucralfato e curcumina, no conteúdo e padrão de expressão das proteínas constituintes dos sistemas de adesão intercelular, em modelos experimentais de CE. O objetivo do presente estudo é avaliar, experimentalmente, os efeitos da mesalazina, n-acetilcisteína, sucralfato, e curcumina na manutenção do conteúdo e padrão de expressão das proteínas presentes nos sistemas de junções de oclusão e de adesão intercelulares em modelo experimental de colite de exclusão (AU)