Mecanismos celulares e moleculares envolvidos na reabsorção dos tecidos mineralizados: papel da molécula de adesão intercelular-1 na migração celular e osteoclastogênese

Resumo

A reabsorção dos tecidos mineralizados constitui uma das grandes preocupações da Odontologia, pois o controle ou a interrupção desse processo nem sempre são conseguidos na clínica por escassez de conhecimento dos seus mecanismos imunopatogênicos. O presente projeto de pesquisa se propõe a caracterizar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na reabsorção dos tecidos mineralizados (dente e osso alveolar), por meio da indução experimental de lesões periapicais em camundongos wild-type, bem como avaliar o papel específico da molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) nesse processo utilizando camundongos transgênicos (knockout). Para induzir a reabsorção dos tecidos apicais e periapicais, será realizada abertura coronária dos 1os molares inferiores e exposição dos canais radiculares ao ambiente bucal para sua contaminação. Após a morte dos animais, as amostras obtidas em diferentes períodos experimentais, serão avaliadas por meio de microscopia convencional e de fluorescência (morfometria), histoenzimologia (TRAP), imunoistoquímica, imunofluorescência e PCR Real-Time, para avaliar expressão de citocinas (IL-1 alfa, TNF-alfa, IFN-gama, IL-4, IL-6, IL-10 e IL-17) e fatores envolvidos na osteoclastogênese (RANK, RANKL, OPG e catepsina K). Os eventuais achados poderão fornecer bases imunopatológicas para a melhor compreensão dos mecanismos da reabsorção dos tecidos mineralizados, bem como gerar dados com potencial aplicabilidade no desenvolvimento de novos instrumentos para o diagnóstico precoce das reabsorções patológicas, ou de novos alvos terapêuticos. (AU)