Estroma reativo e próstata: senescência e inibição da angiogênese x lesoes glandulares no modelo TRAMP

Resumo

A senescência está associada ao desequilíbrio das interações moleculares da próstata devido à queda nos níveis de andrógenos e ao acúmulo de células senescentes, gerando um microambiente favorável à patogênese glandular, semelhante ao estroma reativo associado ao câncer e caracterizado por remodelação tecidual e indução da angiogênese. Na próstata, a angiogênese é regulada por andrógenos e constitui um componente indispensável da reação estromal durante a carcinogênese. Nesse contexto, inibidores da angiogênese, como a endostatina e o SU5416, e bloqueadores da sinalização androgênica na próstata, como a finasterida, constituem alternativas promissoras no tratamento do câncer. Assim, o objetivo deste estudo será caracterizar o estroma da próstata dorsolateral de camundongos na senescência e em indivíduos senis submetidos às terapias anti-angiogênica e hormonal, comparando as observações realizadas com a reação estromal associada a lesões prostáticas. Cinqüenta camundongos das linhagens FVB e TRAMP serão divididos em grupos controles e senis (cinco animais por grupo). Os grupos controles receberão injeções de Solução Fisiológica 0,9% (5 mL/Kg/dia s.c.) e serão: a) Controle Jovem 8 (JV8) e b) Controle Jovem 18 (JV18): FVB com 8 e 18 semanas, respectivamente; c) Controle NIP (NIP): TRAMP com 8 semanas; d) Controle Câncer (CP): TRAMP com 18 semanas. Os animais dos grupos senis serão todos da linhagem FVB com 52 semanas e receberão: e) Senil (SNL): o mesmo tratamento dos grupos controles; f) Senil + Endostatina (SEN): injeções de Endostatina (0,75 mg/Kg/dia s.c.); g) Senil + SU5416 (SSU): injeções de SU5416 (100 mg/Kg/dia s.c.); h) Senil + Finasterida (SFI): injeções de Finasterida (20 mg/Kg/dia s.c.); i) Senil + Endostatina + SU5416 (SENSU): os mesmos tratamentos dos grupos SEN e SSU; j) Senil + Endostatina + SU5416 + Finasterida (SENSUFI): os mesmos tratamentos dos grupos SEN, SSU e SFI. Após 30 dias de tratamento, amostras da próstata dorsolateral serão coletadas para análises morfológicas, imunohistoquímicas, de Western Blotting e da densidade de microvasos.