Caracaterização molecular da próstata frente às terapias hormonais e antiangiogênicas em camundongos senis (FVB) e no modelo transgênicos (Tramp) para adenocarcinoma de próstata

Resumo

A senescência está associada ao desequilíbrio estrutural da próstata devido à depleção dos níveis de andrógenos e ao acúmulo de células senescentes, gerando um microambiente favorável à lesão glandular, semelhante ao estroma reativo associado ao câncer e caracterizado por remodelação tecidual e indução da angiogênese. Na próstata, a angiogênese é regulada por andrógenos e constitui fator efetivo da reação estromal na carcinogênese. Assim, inibidores da angiogênese, como o TNP 470 e o SU5416 e bloqueadores da sinalização androgênica na próstata, como a finasterida, são alternativas promissoras no tratamento do câncer. Isto posto, o objetivo deste estudo será caracterizar o estroma da próstata dorsolateral de camundongos na senescência e em indivíduos senis submetidos às terapias anti-angiogênica e hormonal, comparando as observações realizadas com a reação estromal associada a lesões malígnas prostáticas. Sessenta camundongos das linhagens FVB e TRAMP serão divididos em grupos controles e senis (seis animais/grupo). Os grupos controles receberão injeções de Solução Fisiológica 0,9% (5 mL/Kg/dia s.c.): a) Controle Jovem 8 (JV8) e b) Controle Jovem 18 (JV18): FVB com 8 e 18 semanas; c) NIP: TRAMP com 8 semanas; d) Câncer (CP): TRAMP com 18 semanas. Os animais dos grupos senis serão todos da linhagem FVB com 52 semanas: e) Senil (SNL): o mesmo tratamento dos grupos controles; f) Senil + TNP470 (ST): injeções de TNP 470 (15mg/Kg/dia s.c.); g) Senil + SU5416 (SSU): injeções de SU5416 (6mg/Kg/dia s.c.); h) Senil + Finasterida (SFI): injeções de Finasterida (20 mg/Kg/dia s.c.); i) Senil + TNP 470+SU5416 (STSU): os mesmos tratamentos dos grupos ST e SSU; j) Senil + TNP 470 + SU5416 + Finasterida (STSF): os mesmos tratamentos dos grupos ST, SSU e SFI. Após 21 dias de tratamento, amostras da próstata dorsolateral serão coletadas para análises morfológicas, imunohistoquímicas, microdissecção, Western Blotting e densidade de microvasos. (AU)