Estudo genético molecular em indivíduos com alterações de linha média com hipotelorismo: holoprosencefalia como modelo

Resumo

Pela sua própria estrutura, a formação do complexo craniofacial é um processo que requer considerável organização. A cabeça do vertebrado é constituída de estruturas cuja formação tem início precoce no desenvolvimento. O ponto central no desenvolvimento da cabeça é o conceito de segmentação, que se manifesta no rombencéfalo e nos arcos branquiais. Em conjunto com a migração das células da crista neural, esses sistemas dão origem a grande parte da cabeça e pescoço e seus compartimentos associados e individualizados. Está se tornado claro que o controle molecular da morfogênese embriológica reside no nível do gene, em particular dentro de famílias de genes que codificam fatores de transcrição capazes de regular a transcrição gênica. Como esses genes envolvidos produzem estruturas complexas, regionalizadas que formam os blocos construtores do desenvolvimento da cabeça e pescoço? É esclarecedor considerar esses genes envolvidos na embriogênese como codificadores de um conjunto de instruções ou regras para a montagem das peças. Anomalias craniofaciais são características comuns nas dismorfologias humanas sugerindo que genes importantes no desenvolvimento da face também desempenham um papel importante em outras estruturas embrionárias. Baseando-se em resultados anteriores e com o intuito de contribuir para maiores esclarecimentos a respeito dos mecanismos moleculares envolvidos nas anomalias craniofaciais de linha média, nossa proposta é analisar, nas Holoprosencefalias, os genes GAS1, SHH, ZIC2, SIX3, PTCH e TGIF pelas técnicas de sequenciamento e MLPA, e investigar novos loci candidatos através da arrayCGH. (AU)