Determinação de Mutações Somáticas e Germinativas em Pacientes Jovens com Câncer de Mama

Resumo

Embora a incidência do câncer de mama acorra predominantemente em mulheres pós menopausadas, aproximadamente 2-4% dos casos deste tumor maligno ocorrem em pacientes jovens, com menos de 36 anos. O câncer de mama neste grupo de pacientes é pouco compreendido e um dos fatores de predisposição podem ser mutações germinativas nos genes BRCA1 e BRCA2. Outra hipótese para o surgimento desta neoplasia em idades precoces são mutações somáticas no tecido mamário, no entanto em pacientes jovens este fator não foi explorado. Inicialmente realizaremos uma metanálise de dados da literatura em busca de mutações somáticas associadas ao câncer de mama. Devido às grandes variações genotípicas e fenotípicas entre os subtipos específicos do câncer de mama, identificaremos também mutações germinativas e/ou somáticas associadas especificamente a tumores luminais em pacientes jovens com câncer de mama, por meio do sequenciamento completo do exoma. A seguir, as principais mutações serão validadas por sequenciamento de Sanger em um grupo maior de pacientes, cujo tumor encontra-se emblocado em parafina. Será também analisada a presença de mutações germinativas nos genes BRCA1 e BRCA2 por meio do seqüenciamento total desses genes. Sendo assim, esse estudo poderá contribuir para uma melhor compreensão das causas do câncer de mama em pacientes jovens e auxiliar na identificação de alvos moleculares com potencial terapêutico.