Caracterização do perfil da resposta imunológica na paracoccidioidomicose humana

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM), causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis, pode ser classificada em duas formas clínicas principais: a forma adulta (FA) com evolução de caráter crônico, acometendo principalmente os pulmões, pele e mucosa e a forma juvenil (FJ) caracterizada pelo acometimento do sistema fagocítico-mononuclear, mais grave e de evolução mais rápida. Indivíduos moradores da zona endêmica expostos ao P. brasiliensis, podem apresentar a PCM-infecção (PI), considerada a forma de resistência da PCM. Indivíduos do grupo PI apresentam resposta imune celular preservada, produção aumentada de IFN-gama e baixa de IL-10, IL-4 e IL-5. Já os pacientes com PCM apresentam desde uma resposta celular preservada com baixa produção de anticorpos e IFN-gama na FA unifocal, até uma resposta celular deprimida, com presença de grande número de eosinófilos, alta produção de anticorpos (IgG4 e IgE), IL-4, IL-5, IL-10 e TGF-² na FJ ou na FA multifocal. Essas características demonstram que a resposta imunológica de suscetibilidade ou resistência à paracoccidioidomicose é em grande parte regulada por um balanço entre as respostas Th1 e Th2. Contudo, algumas características da doença não são explicadas por esse balanço. Essas características podem ser indícios da participação de outros tipos celulares na resposta à infecção pelo P. brasiliensis. Recentemente foram descritas novas subpopulações de linfócitos efetores que podem ser caracterizados pelo tipo de citocinas por eles produzidas, assim foram descritas as células Th17 (produtoras de IL17A, IL-6 e IL-22), as células Th9 (produtoras de IL-9 e IL-21) e as células Th22 (produtoras de IL-22). Além disso, diversos estudos apontam um papel importante das células T regulatórias no controles da resposta imunológica. Essas novas subpopulações podem ser importantes para a resposta imunológica a infecções fúngicas (principalmente a Th17 e Th22). Tendo isso em vista, o objetivo desse projeto é complementar trabalhos anteriores de nosso grupo, caracterizando o perfil de citocinas produzidas por células mononucleares do sangue periférico após diferentes tempos de estímulo. Serão utilizadas células de pacientes com PCM ativa (FJ e FA), de indivíduos do grupo PCM-infecção e indivíduos saudáveis, por meio de qRT-PCR e ELISA.