Desenvolvimento de um novo modelo de hiperalgesia muscular e estudo do envolvimento dos receptores P2X3 e p2X2/3 na hiperalgesia muscular

Resumo

De todas as dores que acometem o ser humano ao longo da sua existência, a dor muscular, especialmente a induzida por contração isométrica sustentada, é uma das mais prevalentes e possui um importante impacto socioeconômico. Entretanto, apesar da sua relevância clínica, os mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento da dor muscular induzida pela contração isométrica sustentada são pouco conhecidos. Isto se deve, principalmente, à ausência de um modelo experimental mais realístico e com bom grau de predição do controle farmacológico desta dor. Em humanos e animais experimentais, existem evidências de que o ATP endógeno, através da ativação de receptores P2X3 e P2X2/3, pode induzir dor muscular. Portanto, o objetivo deste trabalho é desenvolver um novo modelo de hiperalgesia muscular induzido por contração isométrica sustentada e estudar os mecanismos moleculares envolvidos neste tipo de hiperalgesia muscular, em particular, o envolvimento dos receptores P2X3 e P2X2/3. O modelo baseia-se no desenvolvimento de uma contração isométrica sustentada no músculo gastrocnêmio de ratos que resulte em hiperalgesia muscular. A contração isométrica sustentada capaz de induzir hiperalgesia será realizada por estimulações elétricas diretamente aplicadas no ventre do músculo gastrocnêmio de ratos. Uma vez estabelecido o modelo, o mecanismo fisiopatológico da hiperalgesia e do envolvimento dos receptores P2X3 e P2X2/3 serão avaliados através de técnicas de farmacologia comportamental, análises bioquímicas e histológicas do músculo. (AU)