Análise de mutações no gene APC de pacientes clinicamente diagnosticados com Polipose Adenomatosa Familiar (FAP)

Resumo

O câncer colorretal está entre as principais neoplasias malignas, sendo a quarta causa de morte por câncer no mundo e a terceira no Brasil. O desenvolvimento do câncer colorretal envolve o acúmulo de mutações em oncogenes, genes de supressão tumoral, além das alterações epigenéticas. O modelo aceito do câncer colorretal descreve mutações cumulativas principalmente em três genes supressores de tumor (APC, DCC, TP53) e um oncogene (KRAS). O gene APC (Adenomatous Polyposis Coli) codifica uma proteína supressora de tumor e mutações em sua sequência estão associadas com adenomas colorretais e que, invariavelmente, evoluem para adenocarcinomas. Entre as doenças associadas com a deficiência do gene APC estão o FAP (Familial Adenomatous Polyposis) atenuado, a Síndrome de Gardner e a Síndrome de Turcot. O FAP é um dos fenótipos resultantes de mutações no APC e se caracteriza pela pré-disposição do indivíduo ao câncer de cólon, no qual centenas de pólipos pré-cancerosos se desenvolvem no intestino. Seu começo se dá por volta dos 16 anos de idade, e, por volta dos 35 anos, 95% dos indivíduos afetados pelo FAP possuem pólipos. Sem a colectomia, o surgimento do câncer é inevitável. Para aqueles indivíduos não tratados, a média de idade para o diagnóstico de câncer de cólon é de 39 anos. O objetivo deste projeto é realizar o sequenciamento do APC em busca das mutações em pacientes diagnosticados com FAP atendidos no Ambulatório de Aconselhamento Genético do Câncer (AGC) do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto, FMRP/USP.