Estratégias imunomoduladoras na artrite experimental baseadas na indução de tolerância específica por vitamina D3 e rapamicina

Resumo

A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória crônica de caráter autoimune que compromete as articulações. A maioria das terapias aprovadas para tratamento desta e outras patologias autoimunes é baseada na inibição global da resposta imune, o que aumenta a susceptibilidade aos agentes infecciosos. O objetivo geral deste projeto é definir uma estratégia imunomoduladora que sirva como medida profilática e/ou terapêutica. Para isto, será utilizado o modelo de artrite experimental induzida por proteoglicano (PG) em camundongos BALB/c. Inicialmente, serão testados dois protocolos de indução de tolerância específica. Para isso, os animais serão imunizados com PG na presença de vitamina D3 e rapamicina separadamente e depois submetidos a uma avaliação da eficácia tolerogênica destes dois fármacos. O protocolo que determinar o efeito tolerogênico mais eficaz, testado por reação de hipersensibilidade tardia, será utilizado para a realização das etapas subseqüentes que incluem avaliação do potencial profilático e terapêutico e determinação do mecanismo imunológico envolvido. A caracterização da resposta imune sistêmica será realizada pelo perfil de produção das citocinas (IL-1, IL-4, IL-6, TNF-alfa, IFN-gama, IL-10 e IL-17) pelo baço e linfonodos e pela caracterização de células T reguladoras (Treg) e células dendríticas (DC) presentes nestes órgãos. A quantificação das citocinas será feita por ELISA e a caracterização/quantificação de Tregs e DCs por citometria de fluxo. A resposta imune celular local será determinada por avaliação da produção de citocinas e caracterização das diferentes populações celulares (Th1, Th2, Th17 e Treg) por PCR em tempo real a partir de RNA obtido das lesões articulares. (AU)