Perfil de expressão protéica, gênica e de miRNAs no carcinoma urotelial de bexiga

Resumo

O carcinoma urotelial invasivo é uma doença altamente letal. Atualmente o tratamento é orientado pelo comportamento biológico e, em especial, pelo nível de invasão. Enquanto os tumores superficiais são passíveis de ressecção local, os músculo-invasivos são tratados com cistectomia. Nestes casos, a quimioterapia neoadjuvante é indicada, porém o índice de quimiorresistência é alto. A última década trouxe avanços importantes no entendimento dos mecanismos moleculares associados à sua oncogênese, motivando a busca por marcadores prognósticos ou preditivos de resposta terapêutica, especialmente os sujeitos a terapia alvo. As vias mTOR e hipóxia-induzida relacionam-se intimamente e estão envolvidas na oncogênese de muitas neoplasias, inclusive no carcinoma urotelial invasivo. Contudo, o status de ativação e a interação dessas vias nas diferentes fases de progressão do carcinoma urotelial ainda não são bem estabelecidos, sendo baseado em estudos fragmentados e pouco abrangentes. A inibição farmacológica de ambas as vias, isoladamente ou em co-inibição é possível e está aprovada em outros órgãos do trato urinário, tornando-as alternativas terapêuticas promissoras. Este estudo pretende analisar o status de ativação das vias mTOR e hipóxia-induzida por imunoistoquímica e RT-PCR em tempo real e a expressão de miRNAs em carcinomas uroteliais correlacionando os resultados obtidos com parâmetros clinico-patológicos. (AU)