Conjugados quelante-peptídeo permeáveis à barreira hematoencefálica como protetores contra toxicidade induzida por ferro

Resumo

A barreira hematoencefálica (BHE) de células endoteliais exerce uma função protetetora que é importante no tratamento de doenças neurológicas, dado que a exclusão de substâncias estranhas também restringe a entrada de muitos agentes potencialmente terapêuticos no cérebro. Recentemente, vislumbraram-se as possíveis aplicações de quelantes de ferro como deferiprona, deferasirox, desferrioxamina (entre outros) para o tratamento de doenças neurodegenerativas. Dado que esses quelantes não conseguem cruzar a BHE adequadamente, vários peptídeos como o TAT-peptídeo e a penetratina, que têm o potencial de cruzar a BHE, podem ser usados como vetores de entrega para esses quelantes. Esses peptídeos serão sintetizados através de técnicas de síntese em estado sólido, e serão conjugados aos quelantes de ferro. A capacidade de ligação ao ferro, as suas capacidades de suprimir reservatórios plasmáticos ou citossólicos de ferro lábil, e o efeito comparativo de agentes pró-oxidantes externos (p. ex., H2O2) sobre a catálise ferro-induzida de geração de espécies reativas após a coordenação do ferro pelos novos quelantes serão examinadas.