Participação dos canais TRPV4 hipotalâmicos na ativação/inibição dos termoefetores autonômicos durante a febre e o choque endotoxêmico

Resumo

Os canais TRPV4 são considerados sensíveis a temperaturas elevadas não nocivas, osquais parecem ser importantes para a sensação térmica periférica. Recentemente, foidemonstrada a expressão desses canais na área preóptica do hipotálamo, importante regiãoenvolvida na regulação da temperatura corporal (Tc). Apesar de ter sido relatado aumento daexpressão desses receptores no hipotálamo de ratos induzido por endotoxina (LPS), nenhumestudo verificou o papel desses TRPV4 hipotalâmicos na regulação da Tc durante endotoxemia.Endotoxemia pode induzir aumento de Tc, ou seja, febre, ou redução de Tc, durante o choqueséptico. Para que ocorra a febre são ativados mecanismos autonômicos e comportamentais deganho de calor, e é inibida a perda de calor, enquanto que para a ocorrência de choque séptico,parece ocorrer o oposto. Desse modo, o presente estudo terá como objetivo verificar se os canaisTRPV4 da área pré-óptica medial (MPO) estão envolvidos na indução de respostas termoefetorasautonômicas (termogênese e perda seca de calor) da febre e do choque induzidos por LPS(endotoxina). Também será verificada a influência da temperatura ambiente sobre ostermoefetores autonômicos. Para isso serão realizados os seguintes protocolos: 1- efeito damicroinjeção de HC-067047, antagonista seletivo para canais TRPV4, na MPO sobre a Tc, oconsumo de oxigênio (indicador de termogênese) e o índice de perda de calor pela cauda de ratossubmetidos à injeção periférica de LPS em Ta abaixo da faixa de ativação dos TRPV4periféricos (~21oC) e 2- efeito da microinjeção de HC-067047 na MPO sobre a Tc, o consumo deoxigênio e o índice de perda de calor pela cauda de ratos submetidos à injeção periférica de LPSem Ta dentro da faixa de ativação dos TRPV4 periféricos (~29oC).