Afecções ortopédicas não traumáticas de ombro: aspectos genéticos e moleculares

Resumo

O ombro é o terceiro sítio mais comum de doenças do sistema músculo esquelético depois da coluna e do joelho. Entre as afecções mais comuns e debilitantes do ombro, estão a lesão dos tendões do manguito rotador e a capsulite adesiva, conhecida também como "ombro congelado". A etiologia dessas doenças ainda não é conhecida, porém sabe-se que ambas as afecções possuem um componente genético. Tem sido proposto que alterações na matriz extracelular podem ser iniciadas por células do tendão, assim como possivelmente da cápsula, e podem levar à proliferação, à migração, à apoptose e à morfogênese celular. A perda do balanço entre síntese e degradação de matriz extracelular pode estar envolvida na degeneração do tendão e, consequentemente, na ruptura do manguito rotador e no processo de fibrose observado na capsulite adesiva. O presente projeto busca identificar polimorfismos de genes envolvidos, principalmente, na estrutura e no remodelamento de matriz extracelular de tendão e cápsula associados ao risco de desenvolvimento de lesão do manguito rotador e capsulite adesiva. A expressão de genes envolvidos nesses processos será avaliada em amostras com e sem lesão do manguito rotador. Para elucidar os mecanismos envolvidos no controle transcricional, serão avaliados o padrão e a frequência de metilação de DNA de alguns desses genes - MMP2, MMP3, MMP9, MMP13, TIMP2 e TIMP3 - e a expressão dos microRNAs miR-29b e miR-181a nesses tecidos. Ao nosso conhecimento, não há estudos na literatura que avaliaram o polimorfismo genético, a metilação de DNA e a expressão de microRNAs em lesão do manguito rotador e em capsulite adesiva. A investigação de mecanismos genéticos, transcricionais e epigenéticos envolvidos, principalmente, no processo de remodelamento de matriz extracelular poderá auxiliar na determinação mais precisa do prognóstico e no estabelecimento de uma conduta terapêutica, e também na identificação de possíveis alvos para novos fármacos usados no tratamento de lesão do manguito rotador e capsulite adesiva. O projeto gerará novas informações biológicas que possibilitarão uma melhor compreensão da etiopatogenia e da fisiopatologia dessas duas afecções, com potencial aplicação na prática médica. (AU)