Genes modulados epigeneticamente poderão constituir alvos terapêuticos em pacientes com câncer gástrico?

Resumo

O câncer gástrico é a terceira maior causa de morte por câncer no mundo. O estudo contínuo de novas estratégias para o diagnóstico precoce e métodos terapêuticos é de grande interesse nesse tipo neoplásico. A hipermetilação em regiões promotoras de genes supressores tumorais pode reprimir a transcrição desses genes, conferindo vantagens de crescimento às células tumorais. Nosso grupo de pesquisa anteriormente identificou, pela técnica de microarray, 83 genes diferencialmente expressos em linhagens celulares de câncer gástrico tratadas com o agente desmetilante 5-aza-2-deoxicitidina quando comparadas às mesmas linhagens não tratadas. Dentre os genes que apresentaram expressão aumentada após o tratamento, NRN1 e TNFAIP3 foram selecionados para serem investigados de forma mais detalhada. O presente estudo tem como objetivo avaliar e comparar a expressão dos genes NRN1 e TNFAIP3, bem como os níveis de metilação de DNA e de histona em amostras de tecido gástrico neoplásico e não neoplásico adjacente. Para isso, essas amostras serão coletadas a partir de 100 pacientes com adenocarcinoma gástrico primário submetidos à gastrectomia. Para análise da metilação de regiões promotoras de NRN1 e TNFAIP3 será utilizada a técnica de sequenciamento de nova geração. Para análise da metilação de histona associada a esses genes, será utilizada a técnica de imunoprecipitação da cromatina. Dessa forma, o presente estudo pode identificar novos alvos terapêuticos no câncer gástrico, uma vez que alterações nos padrões de metilação de DNA e de histona são potencialmente reversíveis. (AU)