Angioedema hereditário: importância da análise molecular no diagnóstico e patogênese em famílias brasileiras

Resumo

Angioedema é condição clínica caracterizada por edema localizado da derme e tecido subcutâneo, e manifesta-se por episódios de edema facial, genital ou de extremidades, dor abdominal, e edema de laringe podendo levar a morte por asfixia. O angioedema pode ser alérgico; autoimune; associado a infecções; e secundário ao acúmulo de bradicinina, incluindo angioedema hereditário (AEH) por mutações no gene do Inibidor de C1 (SERPING1), angioedema familiar associado a mutações no gene do Fator XII (F12), e angioedema adquirido, associado a doenças auto-imunes, linfoproliferativas e ao uso de inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina ECA. AEH é doença autossômica dominante, que resulta da deficiência de inibidor de C1 (C1-INH) (tipos I e II) ou mutações com ganho de função do Fator XII (tipo III). O tempo médio entre o início dos sintomas e o diagnóstico é de 10 a 13 anos, indicando que AEH é doença pouco conhecida e sub-diagnosticada. O presente estudo tem por objetivos estudar a patogênese e fazer a caracterização de alterações moleculares, descrevendo as características clínicas, biológicas e genéticas de pacientes de Ribeirão Preto, São Paulo e Rio de Janeiro com AEH. Pacientes serão avaliados clinicamente, e será construído heredograma de suas famílias. Amostras de sangue serão coletadas para dosagens do inibidor de C1 e de C4, por nefelometria. DNA genômico será isolado de sangue total; PCR será realizada utilizando primers específicos, e sequenciamento bidirecional dos 8 exons do gene SERPING1, e do exon 9 de F12 será realizado em pacientes com sintomas e em familiares assintomáticos. Serão desenvolvidos estudos de modelagem molecular, em paralelo a correlações funcionais. Esse estudo vai possibilitar a criação de Centro de Referência na FMRP para aumentar o conhecimento e divulgar informações sobre AEH aos profissionais de saúde e população em geral no Brasil, visando em última análise à melhora do diagnóstico e tratamento de pacientes com Angioedema Hereditário em nosso país.