Efeitos da expressão da metaloenzima superóxido dismutase na regulação da geração de espécies reativas de oxigênio em células de mamíferos em cultura e em neurônios motores

Resumo

Muitos processos envolvendo a agregação e função peroxidásica deletéria da metaloenzima Cu,Zn-Superóxido Dismutase (SOD1 ou Cu,Zn-SOD) ainda estão em plena discussão na literatura após mais de 40 anos de sua descoberta e caracterização. Nesta área de pesquisa o papel de mutações na enzima relacionado a casos familiares da doença Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS), doença que afeta particularmente neurônios motores, começa ser elucidado recentemente, onde se soube que o tipo de agregação protéica observado e a gravidade da doença depende do tipo de mutação na SOD1. Sabe-se muito pouco sobre como a SOD1, sem mutações, estaria envolvida com casos de ALS esporádicos (os mais comuns). Portanto neste projeto de pesquisa regular pretendemos estudar como se comportam em cultura primária de neurônios motores (camundongo) e em células imortalizadas em cultura, a superexpressão da SOD1wt sob os aspectos da homeostase de espécies reativas de oxigênio (ROS), causando diferenças em sua viabilidade, integridade mitocondrial e de membrana e agregação protéica entre SOD e outras proteínas do citoesqueleto. Esta superexpressão da SOD1 em células de mamíferos visa mimetizar uma situação bioquímica que levaria a sintomas de ALS em modelo animal. (AU)