NADPH oxidase e a Doença de Alzheimer

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) se caracteriza por perda progressiva de memória, função cognitiva desordenada, declínio da função da linguagem e alterações comportamentais, incluindo paranóia e delírios. A degeneração neuronal no sistema nervoso de pacientes com DA tem sido associada a danos oxidativos. Alguns trabalhos sugerem o envolvimento da NADPH oxidase na fisiopatologia de doenças neurodegenerativas, tais como a DA. Entretanto, os mecanismos envolvidos na ativação, expressão e regulação deste complexo enzimático ainda não foram esclarecidos. O objetivo deste projeto de pesquisa é investigar o envolvimento da NADPH oxidase na inflamação, na morte neuronal e na neurogênese em regiões normalmente afetadas na DA, como o hipocampo e a amígdala. A DA será induzida por meio de injeção intracerebroventricular de estreptozotocina em camundongos selvagens e em camundongos nocautes para o gene da subunidade catalítica da NADPH oxidase gp91phox. Serão utilizados métodos imuno-histoquímicos, immunoblotting, PCR em tempo real, Fluoro-Jade B e TUNEL, além de testes comportamentais, para avaliar o envolvimento da NADPH oxidase no modelo da DA induzido por estreptozotocina. (AU)