ESTUDO FUNCIONAL DOS GENES DCC e TGFBR2 EM LINHAGENS CELULARES DE MIELOMA MULTIPLO

Resumo

O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia de células B, até o presente momento descrito como incurável, caracterizado por uma disfunção de múltiplos órgãos devido ao resultado da infiltração da medula óssea por células malignas e dano sistêmico de proteínas circulantes monoclonais. Apesar do considerável progresso no entendimento da biologia do MM, a base molecular desta doença permanece aberta ao debate. A identificação de novos marcadores moleculares pode auxiliar na determinação do prognóstico dos pacientes com câncer e na escolha da terapia mais adequada, contribuindo para a melhora das taxas de sobrevida destes pacientes. Dados prévios mostraram que a hipermetilação dos genes DCC ou TGFBR2 está significativamente correlacionada ao pior prognóstico dos pacientes acometidos com MM. Contudo, até onde investigamos a participação das proteínas codificadas por estes genes no processo de tumorigênese do MM ainda não foi esclarecida. Portanto, este estudo visa compreender melhor o papel destas proteínas nesta patologia por meio de ensaios de silenciamento (RNAi - shRNA) ou de superexpressão (pcDNATM3.1) destes genes em linhagens celulares de MM (RPMI-8226, SK-MM2, SKO-007 e U266) e, assim, elucidar a contribuição destas proteínas em diferentes aspectos celulares, tais como, proliferação celular, adesão, invasão, ciclo celular e apoptose. Desta forma, estes dados podem prover evidências diretas do papel que estes genes desempenham na biologia do MM e, além disto, sugerir que terapias direcionadas a estas proteínas podem afetar o subconjunto de pacientes com pior prognóstico desta doença.