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Efeito de lipoproteínas e de emulsão com características funcionais de LDL na expressão do gene de resistência a múltiplas drogas em células de linhagem humana de mieloma múltiplo "in vitro"

Processo: 01/10084-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2001
Vigência (Término): 30 de novembro de 2002
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Sergio Paulo Bydlowski
Beneficiário:Débora Levy
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Citotoxicidade   LDL-Colesterol   Reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa (RT-PCR)

Resumo

O desenvolvimento de resistência a múltiplas drogas, pelas células tumorais, é um fenômeno bastante comum. Dentre os mecanismos de resistência já descritos, o principal é conhecido como MDR ("multiple drug resistance"), responsável pela expressão da P-glicoproteína (Pgp), uma glicoproteína de membrana de cerca de 170 kDa capaz de promover o efluxo celular de drogas, diminuindo a sua ação terapêutica. Células de várias linhagens tumorais possuem uma taxa de multiplicação mais elevada e apresentam um maior número de receptores para LDL, a principal lipoproteína plasmática transportadora de colesterol. Emulsões lipídicas (LDE) com características semelhantes à LDL têm sido testadas, recentemente, como vetores para a entrega seletiva de quimioterápicos a células cancerosas, via receptor de LDL. Em projeto financiado pela FAPESP (Processo N°. 00/09011-5) está sendo analisada a utilização de LDE como vetor de oligonucleotídeos antissenso específicos para reversão do fenótipo de resistência a múltiplas drogas de linhagens celulares de neoplasias humanas. Por outro lado, não é conhecido, e é de importância, se as lipoproteínas per se são capazes de modificar a expressão de Pgp. Neste projeto, verificar-se-á se diferentes lipoproteínas possuem a capacidade de reverter o fenótipo de resistência a múltiplas drogas de linhagens celulares de mieloma humano, in vitro. (AU)