Papel da enzima indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) no processo de transição epitélio-mesenquimal (EMT) mediada por TGF-beta em carcinoma urogenital humano

Resumo

Os cânceres urogenitais representam um importante problema de saúde pública quando a morbi-mortalidade é levada em consideração. Um dos mecanismos envolvidos na patogênese destes cânceres é a transição epitélio-mesenquimal (EMT, epithelial-mesenchymal transition), a qual correlaciona-se positivamente com crescimento tumoral e metástase, levando a uma pior evolução clínica. Um dos fatores classicamente conhecidos como indutores da EMT é o TGF-beta, que atua neste processo acionamento vias de sinalização intracelular como a via PI3K. A indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) é uma enzima produzida na interface materno-fetal e está relacionada com a proteção fetal contra o sistema imunológico materno. Interessantemente, muitos tumores produzem IDO, levando à hipótese de que esta enzima proteja o tumor através de imunomodulação, garantindo seu crescimento e disseminação. No entanto, é provável que a IDO participe da EMT, uma vez que o TGF-beta induz a expressão desta enzima através da via PI3K em células dendríticas, um mecanismo ainda não descrito na EMT tumoral.O objetivo do estudo é analisar o papel da IDO no processo de EMT em carcinoma urogenital. Para tanto, o estudo será dividido em 3 fases. A primeira corresponde à análise da expressão de TGF-beta e IDO em biópsias de carcinoma de pênis, através de imunohistoquímica. Serão utilizadas lâminas de 151 pacientes com carcinoma de pênis e 14 indivíduos controles. A segunda fase corresponde a um estudo "in vitro" com a utilização de linhagem celular de carcinoma de bexiga urinária (T24), na qual será avaliada a EMT após estímulo com TGF-beta, analisando-se o envolvimento da via PI3K e da IDO (atividade enzimática e estrutural). A terceira fase corresponde a um estudo "in vivo" com a utilização de camundongos imunodeficientes (BALB/c nude), onde será avaliado o crescimento tumoral e o poder metastático das células T24 após inoculação, avaliando-se a influencia da IDO sobre este processo. (AU)