Bioenergética Mitocondrial em camundongos knockout para o receptor 1 do TNF-alfa: Efeito na obesidade induzida por dieta hiperlipídica.

Resumo

A obesidade é hoje um dos principais problemas de saúde pública no mundo. Acredita-se que, com exceção de raros casos de defeitos monogênicos, o acúmulo de massa corporal seja resultado da combinação de múltiplos fatores genéticos e ambientais. Assim sendo, o equilíbrio entre a ingestão de alimentos e a massa corpórea é o principal regulador da massa corporal. Doenças relacionadas à obesidade como hipertensão sistêmica, hipercolesterolemia, síndrome metabólica e diabetes estão associadas à modificação oxidativa da LDL por espécies reativas de oxigênio (EROs). A geração das EROs nas células da parede vascular ou até mesmo por leucócitos circulantes podem promover o acúmulo de gordura, aterogênese, formação de trombo e resistência à insulina. O consumo de uma dieta rica em gordura também induz a expressão de várias citocinas pró-inflamatórias no hipotálamo, dentre elas o fator de necrose tumoral alfa (TNF-±). Este fator está envolvido em diversas desordens metabólicas e sua expressão se mostra aumentada em casos de obesidade induzida por dieta. O TNF-± atua por meio de dois receptores distintos, TNFR1 e TNFR2, porém o TNFR1 é responsável pela maioria dos efeitos desta citocina. Estudos recentes têm demonstrado que a deleção do receptor 1 para o TNF-± protege camundongos contra a resistência à leptina em casos de obesidade induzida por dieta. Estes resultados também demonstraram que a ligação do TNF-± ao TNFR1 poderia resultar num defeito na termogênese, no entanto, no contexto da obesidade induzida por dieta, a função desse receptor não está completamente esclarecida. Camundongos knockout para TNFR1 apresentam ainda um aumento no consumo de oxigênio, que pode estar relacionado à expressão de UCP1 e UCP3 no tecido adiposo marrom e no músculo esquelético, respectivamente. Neste contexto, a proposta deste trabalho é realizar estudos de função mitocondrial em fígado, coração, músculo e linfócitos isolados do baço de camundongos KO para o TNFR1 com o objetivo de esclarecer o possível papel da mitocôndria na resistência destes animais a dieta hiperlipídica.