Identificação de antígenos de Paracoccidioides brasiliensis com potencial imunoterapêutico para o tratamento de paracoccidioidomicose.

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença infecciosa causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. Dentre as micoses profundas, a PCM é a mais prevalente da América Latina e representa um importante problema de Saúde Pública nos países onde há uma maior incidência da doença - Brasil, Argentina, Colômbia e Venezuela. Embora importantes avanços em termos de imunopatogênese da PCM tenham ocorrido nos últimos anos, pequena parcela desse conhecimento tem se convertido em estratégias de imunoterapia e descobertas de antígenos candidatos a alvos vacinais e terapêuticos. Dentre esses alvos, algumas glicoproteínas têm recebido destaque como candidatos promissores, porém, nenhuma delas realmente se mostrou eficiente em diminuir a carga fúngica e o comprometimento pulmonar na PCM experimental. Resultados preliminares do nosso grupo têm mostrado que a injeção terapêutica de adjuvantes predisponentes da resposta imunitária do padrão T helper 1, protetora na PCM, induz a proteção de camundongos previamente infectados com P. brasiliensis. O fato de esses adjuvantes terem sido administrados na ausência de antígeno suscitou a hipótese de que antígenos liberados durante o curso da infecção pudessem desempenhar um papel importante na proteção observada e, consequentemente, na ativação do sistema imunológico do hospedeiro. Tais observações justificam a identificação desses antígenos como moléculas que possam modular a resposta imunitária, sendo assim, alvos terapêuticos. A gravidade que o quadro clínico da PCM pode assumir, somada à ausência de um antifúngico de baixa toxicidade e, ainda, à falta de vacinas aprovadas para o tratamento das infecções fúngicas de importância médica nos motivaram a propor o isolamento e a caracterização de componentes antigênicos de P. brasiliensis que possam ser utilizados no desenvolvimento de um modelo de intervenção imunoterapêutica, cuja indução de imunidade específica ocorra em camundongos infectados cronicamente.