Via de Sinalização do Sonic Hedghog em leiomioma e leiomiossarcoma uterinos:Estudo da expressão protéica,e transcricional, e avaliação do perfil de metilação dos genes envolvidos na via

Resumo

O leiomioma e o leiomiossarcoma são tumores de origem mesenquimal que se desenvolvem no útero. Essas neoplasias apresentam comportamento clínico variável, podendo levar a morte. O leiomioma é um tumor benigno comumente encontrado nas mulheres em idade reprodutiva. Já o leiomiossarcoma representa cerca de 40% dos sarcomas do útero. Ambas são neoplasias miometriais que apresentam o mesmo padrão de diferenciação celular, porém com progressão clínica completamente diferente. Alguns estudos foram realizados no esforço de demonstrar a origem ou a transformação do leiomioma em leiomiossarcoma, porém, pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos no desenvolvimento desses tumores e dos fatores que dirigem seu comportamento biológico tão distinto. Recentemente, foi demonstrado que a ativação da via de sinalização do Sonic Hedgehog (Shh) está relacionada ao desenvolvimento de diversos tipos de tumor, uma vez que essa via desempenha papel importante na proliferação e diferenciação celular. Mutações ou alterações nos genes envolvidos na via do Shh podem levar à carcinogênese em uma ampla variedade de tecidos. O objetivo deste projeto é avaliar a expressão dos genes envolvidos na via de sinalização do Shh, bem como avaliar a presença e o grau de metilação gênica em amostras de leiomioma e leiomiossarcoma. Para isso, serão selecionadas 80 amostras de leiomioma, 80 de leiomiossarcoma e 20 de miométrio. As amostras de leiomioma serão obtidas na Disciplina de Ginecologia da Faculdade de Medina da USP e os leiomiossarcomas no Departamento de Anatomia Patológica do Hospital A. C. Camargo, ambos em São Paulo - Brasil. As amostras parafinadas serão utilizadas na construção de blocos de tissue microarray, para avaliação por imunoistoquímica. O DNA genômico e o RNA total, extraídos de amostras frescas, serão utilizados nas reações de seqüenciamento e PCR quantitativo em tempo real. Todos os resultados obtidos serão submetidos à análise estatística. (AU)