Avaliação de mutações no gene c-kit em melanoma acral-lentiginoso

Resumo

O melanoma é uma neoplasia cutânea que surge da transformação maligna dos melanócitos e que apresenta comportamento agressivo. O tipo acral-lentiginoso (ALM) é caracterizado pela baixa sobrevida, afeta áreas menos expostas a radiação solar, como planta dos pés, palma das mãos e região subungueal, e acomete principalmente indivíduos asiáticos, hispânicos e afro-descendentes. Diversas mutações acompanham o crescimento e progressão das neoplasias e a presença de diferentes clones em um mesmo tumor parece caracterizar sua agressividade. O gene c-kit codifica um receptor de tirosina quinase que quando ativado por seu ligante desencadeia uma série de vias de sinalização relacionadas ao crescimento e proliferação celular. Mutações neste gene já foram encontradas em diversos tumores incluindo GIST e algumas leucemias. Em melanomas o sucesso do uso de terapias com inibidores de quinases parece estar associada à presença de mutações em c-kit. O objetivo deste estudo é identificar em amostras de ALM mutações no gene c-kit em diferentes áreas do mesmo tumor para assim caracterizar a heterogeniedade tumoral. Serão utilizadas 50 amostras emblocadas em parafina de ALM de pacientes do Hospital São Paulo entre 1996 a 2011. Serão selecionadas quatro áreas distintas de cada tumor para extração do DNA. Em seguida será realizada amplificação e sequenciamento dos exons 11, 13 e 17 do gene KIT. Quando possível será feita a correlação com dados histopatológicos e clínicos. (AU)