O uso de click chemistry como ferramenta de estudo para identificação de proteínas modificadas por aldeídos de colesterol

Resumo

O colesterol é um lipídeo neutro amplamente encontrado nas membranas celulares, onde influencia na fluidez, organização e nos eventos de sinalização celular. Por desempenhar um papel estrutural e regulador na membrana, a sua concentração no organismo sofre um rígido processo de controle. O aumento de colesterol na mitocôndria, por exemplo, leva a uma depleção nos níveis de glutationa mitocondrial, acarretando em uma menor capacidade de detoxificação pela organela, um aumento no estresse oxidativo e, por conseguinte, uma maior oxidação do colesterol. A oxidação do colesterol pode levar à produção de aldeídos reativos. Diversos estudos reportaram níveis elevados destes aldeídos em placas ateroscleróticas e em cérebro de pacientes portadores de doenças neurodegenerativas. Além disso, evidências mostram a capacidade destes aldeídos em se ligar covalentemente a proteínas, levando à sua modificação estrutural e funcional. Entretanto, a extensão da modificação de proteínas por aldeídos de colesterol e suas implicações para a células são pouco conhecidas. Neste sentido, o desenvolvimento de ferramentas com o objetivo de identificar proteínas modificadas por estes aldeídos é de grande interesse, uma vez que pode auxiliar na compreensão de seus papéis na sinalização celular e no desenvolvimento de diversas patologias. Sendo assim, este projeto tem como objetivos estudar modificações de aldeídos de colesterol em proteínas utilizando a abordagem de click chemistry. Para esta finalidade, tem-se como metas sintetizar aldeídos de colesterol modificados, caracterizar suas reações com peptídeos e proteínas e identificar os seus principais alvos celulares. (AU)