Efeitos de compostos orgânicos adsorvidos no material particulado da poluição atmosférica sobre os receptores estrogênicos, aryl-hidrocarbono e P-450 no epitélio das vias aéreas em camundongos machos e fêmeas

Resumo

A exposição a partículas e gases da poluição atmosférica tem um grande impacto na saúde de humanos e animais. Uma hipótese está relacionada com substâncias químicas liberadas por partículas da poluição atmosférica, principalmente com os compostos orgânicos adsorvidos a elas, que agem como um liberador endócrino. Estas interferem no funcionamento normal desse sistema pela mimetização ou antagonização que ocorre com os hormônios ou/e pela modulação das respostas hormonais, podendo levar a efeitos adversos à saúde, como liberação de esteróides gonadais. Os objetivos deste estudo são: i) identificar e quantificar o receptor do hormônio feminino na mucosa das vias aéreas de camundongos, ii) verificar se a poluição atmosférica afeta a expressão do receptor de hormônios estrogênicos e de seu competidor AhR, observando se essas alterações ocorrem no epitélio de machos e iii), verificar se as alterações no receptor AhR interferem diretamente em moléculas de adesão E-caderina, alfa-E-catenina e citocinas IL-8, TNF, IL-17, IL-1², TGF-±, MMP prostagladinas COX-2, pois estas têm uma relação direta com asma e doenças alérgicas e DPOC. Metodologia: 14 camundongos machos e 56 fêmeas da linhagem BALB/c adultos jovens, com 20 dias de idade, serão expostos a 600 mg/m3 (concentração recebida por um dia - 24 horas - na cidade de São Paulo) através de um concentrador de partículas ambientais (CPA) por um período de no mínimo 45 dias. Serão sacrificados em 3 fases do ciclo menstrual: 14 fêmeas em estro (E), 14 em diestro (D), 14 em pro-estro (PE); e 14 machos (M). Será estudada a presença de receptores de estrógenos e de progesterona, bem como do receptor dioxina/aril hidrocarbono (AhR) - (importante competidor de receptores estrogênicos na regulação transcripcional de genes codificadores de enzimas metabolizadoras de xenobióticos, como as do citocromo P450) e as enzimas da familia do P450. Para tal finalidade utilizaremos imunohistoquímica para estudar a presença de receptores de progesterona e estrogênio-alfa (ER-alpha) e estrogênio (ER-beta), receptor dioxina/aril hidrocarbono (AhR), CYP1A1, CYP1A2 e CYP1B1. Adicionalmente, verificaremos a expressão dos genes ER-alfa, ER-beta, AhR, CYP1A1, CYP1A2 e CYP1B1 quando expostos ao CPA, através de PCR-RT. Estes serão correlacionados com as citocinas IL-8, TNF, IL-17, IL-1², TGF-±, MMP; as prostagladinas COX-2; as moléculas de adesão E-caderina e alfa-E-catenina. (AU)