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Efeitos de compostos orgânicos adsorvidos no material particulado da poluição atmosférica sobre os receptores estrogênicos, aryl-hidrocarbono e P-450 no epitélio das vias aéreas em camundongos machos e fêmeas

Processo: 12/16279-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:Mariangela Macchione
Beneficiário:Mariangela Macchione
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Adriana Lino dos Santos Franco ; Edna Teruko Kimura ; Paulo Hilário Nascimento Saldiva ; Pérola de Castro Vasconcellos ; Thais Mauad ; Wothan Tavares de Lima
Assunto(s):Doenças respiratórias  Poluição atmosférica  Compostos orgânicos  Material particulado  Receptores de estrogênio  Receptores de progesterona  Citocromo P-450  Receptores de hidrocarboneto arílico 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:AhR | compostos orgânicos | material particulado | P-450 | receptor estrogenico | Vias aéreas | Aparelho respiratório

Resumo

A exposição a partículas e gases da poluição atmosférica tem um grande impacto na saúde de humanos e animais. Uma hipótese está relacionada com substâncias químicas liberadas por partículas da poluição atmosférica, principalmente com os compostos orgânicos adsorvidos a elas, que agem como um liberador endócrino. Estas interferem no funcionamento normal desse sistema pela mimetização ou antagonização que ocorre com os hormônios ou/e pela modulação das respostas hormonais, podendo levar a efeitos adversos à saúde, como liberação de esteróides gonadais. Os objetivos deste estudo são: i) identificar e quantificar o receptor do hormônio feminino na mucosa das vias aéreas de camundongos, ii) verificar se a poluição atmosférica afeta a expressão do receptor de hormônios estrogênicos e de seu competidor AhR, observando se essas alterações ocorrem no epitélio de machos e iii), verificar se as alterações no receptor AhR interferem diretamente em moléculas de adesão E-caderina, alfa-E-catenina e citocinas IL-8, TNF, IL-17, IL-1², TGF-±, MMP prostagladinas COX-2, pois estas têm uma relação direta com asma e doenças alérgicas e DPOC. Metodologia: 14 camundongos machos e 56 fêmeas da linhagem BALB/c adultos jovens, com 20 dias de idade, serão expostos a 600 mg/m3 (concentração recebida por um dia - 24 horas - na cidade de São Paulo) através de um concentrador de partículas ambientais (CPA) por um período de no mínimo 45 dias. Serão sacrificados em 3 fases do ciclo menstrual: 14 fêmeas em estro (E), 14 em diestro (D), 14 em pro-estro (PE); e 14 machos (M). Será estudada a presença de receptores de estrógenos e de progesterona, bem como do receptor dioxina/aril hidrocarbono (AhR) - (importante competidor de receptores estrogênicos na regulação transcripcional de genes codificadores de enzimas metabolizadoras de xenobióticos, como as do citocromo P450) e as enzimas da familia do P450. Para tal finalidade utilizaremos imunohistoquímica para estudar a presença de receptores de progesterona e estrogênio-alfa (ER-alpha) e estrogênio (ER-beta), receptor dioxina/aril hidrocarbono (AhR), CYP1A1, CYP1A2 e CYP1B1. Adicionalmente, verificaremos a expressão dos genes ER-alfa, ER-beta, AhR, CYP1A1, CYP1A2 e CYP1B1 quando expostos ao CPA, através de PCR-RT. Estes serão correlacionados com as citocinas IL-8, TNF, IL-17, IL-1², TGF-±, MMP; as prostagladinas COX-2; as moléculas de adesão E-caderina e alfa-E-catenina. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
YOSHIZAKI, KELLY; BRITO, JOSE MARA; MORIYA, HENRIQUE T.; TOLEDO, ALESSANDRA C.; FERZILAN, SANDRA; LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; MACHADO, ISABEL D.; FARSKY, SANDRA H. P.; SILVA, LUIZ F. F.; MARTINS, MILTON A.; et al. Chronic exposure of diesel exhaust particles induces alveolar enlargement in mice. RESPIRATORY RESEARCH, v. 16, . (10/51377-9, 12/16279-1)
YOSHIZAKI, KELLY; BRITO, JOSE MARA; SILVA, LUIZ FERNANDO; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; FRIAS, DANIELA PERRONI; ROSSI E SILVA, RENATA CALCIOLARI; AMATO-LOURENCO, LUIS FERNANDO; NASCIMENTO SALDIVA, PAULO HILARIO; LOPES CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA; MAUAD, THAIS; et al. The effects of particulate matter on inflammation of respiratory system: Differences between male and female. Science of The Total Environment, v. 586, p. 284-295, . (12/16279-1)
YOSHIZAKI, KELLY; BRITO, JOSE MARA; MORIYA, HENRIQUE T.; TOLEDO, ALESSANDRA C.; FERZILAN, SANDRA; LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; MACHADO, ISABEL D.; FARSKY, SANDRA H. P.; SILVA, LUIZ F. F.; MARTINS, MILTON A.; et al. Chronic exposure of diesel exhaust particles induces alveolar enlargement in mice. RESPIRATORY RESEARCH, v. 16, p. 10-pg., . (12/16279-1, 10/51377-9)
YOSHIZAKI, K.; FUZIWARA, C. S.; BRITO, J. M.; SANTOS, T. M. N.; KIMURA, E. T.; CORREIA, A. T.; AMATO-LOURENCO, L. F.; VASCONCELLOS, P.; SILVA, L. F.; BRENTANI, M. M.; et al. The effects of urban particulate matter on the nasal epithelium by gender: An experimental study in mice. Environmental Pollution, v. 213, p. 359-369, . (10/51377-9, 12/16279-1)