Modelo computacional do giro denteado do hipocampo de ratos para o estudo de efeitos de alterações na morfologia das células granulares decorrentes de Status Epilepticus induzido por pilocarpina

Resumo

As células granulares do giro denteado apresentam uma série de alterações morfológicas decorrentes do Status Epilepticos induzido por pilocarpina, dentre as quais destacam-se as alterações na arborização dendrítica e alterações no alvo dos seus dendritos, fenômeno denominado brotamento das fibras musgosas. Experimentalmente e computacionalmente tem sido possível avaliar o papel do brotamento de fibras musgosas sobre a excitabilidade do giro denteado, porém, ainda não é claro o papel que as alterações na arborização dendrítica teriam na excitabilidade do mesmo. O presente projeto visa a criar um modelo computacional do giro denteado que permita fazer predições a respeito dos possíveis efeitos que as alterações na arborização dendrítica teriam sobre o circuito. Numa segunda etapa, esse mesmo modelo, será utilizado para avaliar, além das alterações relacionadas com a morfologia, alterações nas propriedades da membrana dessas células, especificamente alterações nos canais iônicos. O objetivo é usar o modelo para gerar predições acerca de como as diferentes fontes de alterações (morfológicas e biofísicas) interagem para aumentar a excitabilidade do circuito, além de também servir para gerar insights para futuras pesquisas na área. Adicionalmente, a possibilidade de disponibilizar o modelo em repositórios on-line (como por exemplo neuronDB: http://senselab.med.yale.edu/neurondb/) permitirá que outros grupos se beneficiem, ampliando ou rebatendo os resultados aqui encontrados.