Estudo do potencial imunomodulador de Dehidroepiandrosterona (DHEA) na inflamação intestinal experimental

Resumo

A DII é considerada uma doença multifatorial que envolve susceptibilidade genética, fatores ambientais e sistema imunológico. Na imunopatogênese da DII há uma disfunção na regulação do sistema imunológico, com produção exacerbada de citocinas pró-inflamatórias e respostas do tipo Th1 e Th17 (na Doença de Crohn, DC) em contraste à redução de número ou função de células T reguladoras (Tregs). Respostas imunológicas inflamatórias podem ser moduladas pelo eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) por meio de interações neuroimunoendócrinas e secreção de cortisol, o qual juntamente à dehidroepiandrosterona (DHEA) podem ser produzidos pelas glândulas adrenais. DHEA foi descrito como um importante modulador da resposta imunológica; porém os mecanismos precisos que podem relacionar as ações deste hormônio com a susceptibilidade ou proteção ao desenvolvimento da DII ainda não são conhecidos. Sendo assim, este projeto visa entender o papel imunomodulador do DHEA na inflamação intestinal induzida experimentalmente. Para superar tal desafio científico, camundongos C57BL/6 serão submetidos à administração de água contendo DSS (modelo experimental de colite com resposta imune semelhante à DC) e tratados ou não com DHEA. A evolução da doença será avaliada por meio de análise clínica, histopatológica e o desenvolvimento da inflamação intestinal. Além de caracterizar as células do infiltrado inflamatório com ênfase nas subpopulações de células Th1, Tregs e Th17, iremos avaliar a produção de citocinas envolvidas na modulação da resposta imunológica no desenvolvimento da colite, em animais tratados ou não com DHEA. Ainda, avaliaremos o papel imunomodulador do DHEA em diferentes ensaios in vitro, em especial na proliferação celular e na função de células Tregs. Finalmente, a melhor elucidação da capacidade imunomoduladora de DHEA na inflamação intestinal induzida experimentalmente poderá proporcionar bases científicas para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes para a colite ulcerativa e/ou doença de Crohn.