Antichagásicos e leishmanicidas potenciais: síntese de pró-fármacos dendriméricos de 3-hidroxiflavona

Resumo

A doença de Chagas e a leishmaniose são doenças tropicais negligenciadas, que afetam regiões de extrema pobreza, causadas, respectivamente, pelos protozoários Trypanosoma cruzi e Leishmania sp. Os quimioterápicos disponíveis para estas duas doenças são escassos, de eficácia limitada, de alta toxicidade e suscitam casos de resistência. Considerando-se a urgência da descoberta e do desenvolvimento de novos agentes antichagásicos e leishmanicidas, a importância da latenciação no aprimoramento de fármacos e compostos bioativos e a versatilidade de transportadores dendriméricos, o objetivo deste trabalho é a síntese de diferentes pró-fármacos dendriméricos de primeira geração de 3-hidroxiflavona, composto que apresenta potencial atividade antichagásica e leishmanicida. Desta forma, pretende-se obter liberação controlada, melhora da permeabilidade, toxicidade reduzida e aumento da eficácia deste agente bioativo. Neste estudo propõem-se oito pró-fármacos dendriméricos de 3-hidroxiflavona com diferentes focos centrais e ramificações. Os dendrímeros serão compostos por propanodiamina, butanodiamina, hexanodiamina ou 2,4,6-triamino-1,3,5-triazina, como focos centrais, e dendrons construídos com os agentes espaçantes ácido L(-)-málico ou ácido L-glutâmico. Em adição, será avaliada a influência desses focos centrais e agentes espaçantes no comportamento do pró-fármaco com relação à liberação, permeabilidade e citotoxicidade. Métodos de modelagem molecular serão empregados para se prever os mecanismos de liberação dos pró-fármacos dendriméricos de primeira geração de 3-hidroxiflavona. (AU)