Efeito das células-tronco pluripotentes induzidas (IPS) no tratamento da insuficiência renal crônica experimental

Resumo

A insuficiência renal crônica (IRC) é caracterizada pela perda progressiva e irreversível da função renal e seu tratamento gera um gasto público para manutenção de pacientes em tratamento dialítico. A terapia com células-tronco (CT) pode ser uma estratégia promissora para reparar/retardar a progressão da IRC. Porém, existem dúvidas sobre o tipo celular utilizado e o papel desempenhado na reparação do rim. Dados preliminares do grupo demonstraram que ratos com IRC tratados com células-tronco mesenquimais (CTM) injetadas no parênquima renal lesado pode estabilizar a progressão da IRC. No entanto, as CTM possuem capacidade limitada de diferenciação dificultando o uso em protocolos clínicos. Os efeitos das células-tronco pluripotentes induzidas (IPS) na IRC experimental não foram relatados na literatura. Por essa razão nossos objetivos serão: 1) modificar geneticamente CTMs derivadas da medula óssea com vetores lentivirais contendo fatores de transcrição Oct3/4, Sox2, Myc e Klf4, visando transformar células multipotentes em iPS; 2) avaliar o efeito das IPS na progressão da IRC experimental. O trabalho será realizado em parceria com o Núcleo de Terapia Celular e Molecular - NUCEL - IQ/USP coordenado pela Profa. Dra. Mari Sogayar (carta de colaboração em anexo).Na primeira fase do projeto pretendemos utilizar vetores lentivirais, em virtude da extensa experiência do grupo com esses vetores; padronizar os ensaios de transdução, e analisar os efeitos dos fatores de transcrição nas CTM. Na segunda fase, após diferenciação das CTM em iPS, pretendemos avaliar o seu potencial de ação no tratamento da IRC experimental. (AU)