Estudo funcional dos linfócitos B: maturação, ativação e produção de citocinas em pacientes com ataxia-telangiectasia

Resumo

A ataxia-telangiectasia (AT) é uma doença rara, degenerativa, de herança autossômica recessiva que cursa com ataxia cerebelar progressiva, telangiectasias, imunodeficiência, instabilidade cromossômica, radiossensibilidade, infecções sinopulmonares e neoplasias. É causada por uma mutação no gene ATM (ataxia telangiectasia mutated), codificado no cromossomo 11q22-23. As disfunções do sistema imunológico em AT podem ser tanto na imunidade humoral quanto celular. A produção de imunoglobulinas pode estar alterada, havendo predomínio de deficiência de IgA, elevação da IgM e falta de resposta a antígenos polissacarídeos. Os objetivos deste estudo são: 1. Estudar o número de linfócitos B naive, memória, cels B imaturas e transicionais em pacientes com AT; 2. Averiguar a expressão do CD40 na superfície dos linfócitos B e sua ligação com CD40L; 3.Verificar a produção de IL-6, IL21 e IFNg pelos linfócitos B após estimulo específico com toxóide tetânico; 4.Verificar a proporção de células B regulatórias (CD19+CD24+CD38+); 5. Correlacionar as subpopulações de linfócitos B com dosagem de imunoglobulinas e resposta de anticorpo a antígeno polissacarídeo; 6.Comparar quantitativamente as subpopulações dos linfócitos B com controles saudáveis pareados por gênero e idade. Convidaremos pacientes (aproximadamente 40) com diagnóstico provável de AT de acordo com os critérios do PAGID-ESID de todas as idades para participarem do trabalho. Será colhido amostra de sangue para avaliação das subpopulações de B por citometria de fluxo e para avaliação de produção de citocinas apos estimulo dos linfócitos B com PWM. (AU)