PneumoPhageKill: desenvolvimento de sistema terapêutico contendo bacteriófagos nanoencapsulados líticos para Pseudomonas aeruginosa, para tratamento de pneumonia bacteriana por aerossolização

Resumo

A emergência de estirpes bacterianas resistentes aos antibióticos e a fraca penetração dos antibióticos em biofilmes bacterianos põe em ênfase a necessidade de alternativas seguras e eficazes para o tratamento antimicrobiano. A aplicação de bacteriófagos (ou fagos) estritamente líticos tem sido proposta como uma alternativa (ou complemento) aos antibióticos convencionais, permitindo a libertação dos predadores naturais das bactérias diretamente no local de infecção. Provavelmente, a maior vantagem de terapias à base de fagos reside no fato dos fagos se replicarem diretamente no local de infecção, tornando-se profusamente disponíveis onde são mais necessários. Quando comparados aos antibióticos, os fagos apresentam diversas vantagens relevantes: (i) concentrações permanentemente elevadas no local de infecção, aumentando na presença de bactérias (viáveis), sendo apenas eliminados após erradicação; (ii) compatibilidade total com os antibióticos; (iii) específicos contra bactérias alvo; (iv) maior penetração em biofilmes bacterianos, através da indução para produção de enzimas que hidrolizam a matriz polimérica dos biofilmes; e (v) enquanto as bactérias podem desenvolver resistência aos fagos, o isolamento e a produção em larga escala de novos fagos é bastante mais simples e econômica do que desenvolver novos antibióticos. Emulsões água em óleo em água (A/O/A) são exemplos de emulsões múltiplas, em que pequenas gotas de água se encontram dispersas em gotas maiores de óleo que por sua vez se encontram dispersas num fase aquosa contínua. Devido à sua estrutura interna compartimentalizada, as emulsões múltiplas apresentam vantagens para encapsulação em relação a emulsões simples O/A, como a capacidade para transportar moléculas tanto polares como não polares, e permitem um melhor controle na libertação de moléculas terapêuticas. Neste projeto de pesquisa, será investigado o potencial do nanoencapsulamento de um fago lítico (ou coquetel de fagos líticos) de amplo espectro capaz de infectar Pseudomonas aeruginosa. A caracterização físico-química da nanoformulação encapsuladora dos fagos incluirá a determinação do tamanho de partícula, distribuição de partícula e carga das partículas através da análise do Potencial Zeta, morfologia de superfície via MEV/MET, eficiência de encapsulação e análise térmica via DSC. A atividade antimicrobiana das nanoemulsões produzidas será também testada in vitro. (AU)