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Migalina: mecanismo imunomodulador e seu potencial no controle de infecções bacterianas

Processo: 13/11212-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Monamaris Marques Borges
Beneficiário:Monamaris Marques Borges
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Marcia Regina Franzolin ; Maria Notomi Sato ; Maristela Martins de Camargo ; Pedro Ismael da Silva Junior
Bolsa(s) vinculada(s):14/04307-6 - Migalina: mecanismo imunomodulador e seu potencial no controle de infecções., BP.TT
Assunto(s):Imunomodulação  Resposta imune  Imunidade inata  Macrófagos  Poliaminas  Infecções bacterianas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:infeccao | Inflamação | Macrófagos | Migalina | Poliaminas | resposta imune inata | Imunologia

Resumo

A emergência de patógenos resistentes a antibióticos acentua a necessidade de estudos alternativos no combate a infecções, identificando moléculas que possam atuar direta ou indiretamente na resposta imune. As poliaminas naturais estão presentes em todas as células vivas, podem ligar-se ao DNA e RNA regulando a síntese de proteína, diferenciação celular, sinais intracelulares e funções imunes, podendo exercer ou não atividade anti-inflamatória e supressora dependendo do número de grupamentos aminas presente na molécula, o que lhe dá características efetoras próprias. Migalina sintética é um análogo da poliamina natural espermidina, isolada de hemócitos da aranha Acanthoscurria gomesiana. Induziu a produção de IFN-g e NO em cultura de esplenócitos. A ativação de macrófagos com Migalina aumentou a produção de NO e TNF-a, mas não de IL-1². A adição deste composto à cultura de esplenócitos não estimulou a produção de IL-5 e apoptose destas células e de macrófagos e não alterou a proliferação de esplenócitos induzido por ConA. Isto comprova que esta molécula sintética modula a resposta imune inata, ativando células fagocíticas e provavelmente a imunidade adaptativa durante o controle de infecções, fato desconhecido que merece maior investigação. Neste trabalho vamos estudar o mecanismo de ação da Migalina (acylpoliamina) sobre a síntese de mediadores inflamatórios durante a resposta inata e sua contribuição no controle de infecções por bactérias patogênicas. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ESPINOZA-CULUPU, ABRAHAM; VAZQUEZ-RAMIREZ, RICARDO; FARFAN-LOPEZ, MARIELLA; MENDES, ELIZABETH; NOTOMI SATO, MARIA; DA SILVA JUNIOR, PEDRO ISMAEL; BORGES, MONAMARIS MARQUES. Acylpolyamine Mygalin as a TLR4 Antagonist Based on Molecular Docking and In Vitro Analyses. BIOMOLECULES, v. 10, n. 12, . (13/11212-9, 13/07467-1)
ESPINOZA-CULUPU, ABRAHAM; MENDES, ELIZABETH; VITORINO, HECTOR AGUILAR; DA SILVA JR, PEDRO ISMAEL; BORGES, MONAMARIS MARQUES. Mygalin: An Acylpolyamine With Bactericidal Activity. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, . (14/04307-6, 13/11212-9, 13/07467-1)
VIEIRA, PAULO C. G.; ESPINOZA-CULUPU, ABRAHAM O.; NEPOMUCENO, ROBERTO; ALVES, MARINA R.; LEBRUN, IVO; ELIAS, WALDIR P.; RUIZ, RITA C.. Secreted autotransporter toxin (Sat) induces cell damage during enteroaggregative Escherichia coli infection. PLoS One, v. 15, n. 2, . (13/11212-9)